HIV-1 Membangun “Tempat Perlindungan” di Testis dengan Mengganggu Fungsi Penghalang Darah-Testis

 


HIV-1, jenis human immunodeficiency virus yang paling umum, menyerang testis dan mampu menghindari obat kombinasi antiretroviral (cART) dengan menembus sawar darah-testis (BTB) dan mengganggu fungsi BTB, berpotensi melalui protein Tat, menurut sebuah penelitian baru-baru ini diterbitkan di Endokrinologi.

Para peneliti yang dipimpin oleh C. Yan Cheng, PhD, ilmuwan senior di The Mary M. Wohlford Laboratory for Male Contraceptive Analysis, Middle for Biomedical Analysis, and Inhabitants Council di Rockefeller College di New York, menunjukkan bahwa sedikit yang diketahui tentang bagaimana HIV-1 melintasi BTB. Namun, HIV-1 mengkode protein pengatur trans-aktivasi (Tat), yang digunakan untuk transkripsi genom virus yang efisien. Tat dapat dilepaskan oleh sel yang terinfeksi dalam kultur dan ditemukan dalam darah pasien dengan HIV-1.

“Yang penting, HIV-1-Tat mengandung area transduksi protein (PTD), yang dikenal sebagai peptida penetrasi sel, yang mampu menembus dan mengubah sawar darah-otak (BBB), dan dengan demikian memfasilitasi masuknya HIV-1 ke dalam tubuh. otak,” tulis para penulis. “Ternyata Tat dapat menembus BBB melalui regulasi ke bawah dari ekspresi protein tight junction (TJ), seperti claudin 5.”

Untuk penelitian ini, para peneliti menggunakan pendekatan dua cabang: Pertama, mereka melihat apakah protein Tat rekombinan dapat mengganggu BTB dengan menggunakan sel Sertoli tikus primer. in vitro mannequin yang meniru BTB dalam hidup. Kemudian, mereka menggunakan sel yang terinfeksi HIV-1 untuk menentukan bagaimana HIV-1 memengaruhi sel Sertoli yang dikultur bersama.

Para peneliti menemukan bahwa HIV-1 menembus sel Sertoli BTB dengan menggunakan protein Tat. Para peneliti juga menulis bahwa kemungkinan HIV-1 juga mengganggu ekspresi spatiotemporal dari aktin-, MT-, dan mungkin protein pengatur berbasis vimentin dan septin, yang pada gilirannya mengganggu organisasi sitoskeletal terkait. Perubahan ini dengan demikian mengacaukan fungsi sawar sel Sertoli, memfasilitasi masuknya HIV-1 ke dalam kompartemen adluminal.

Para penulis mengakhiri makalah dengan ajakan untuk bertindak, khususnya mengenai efek pemberian obat antiretroviral bersama dengan peptida bioaktif endogen yang baru ditemukan yang diproduksi secara lokal dari protein struktural melintasi epitel seminiferus di testis. Karena peptida ini diketahui mengganggu fungsi BTB secara sementara, penulis menulis, mereka dapat meningkatkan perembesan obat di seluruh BTB. “Penggunaan gabungan mereka pada permulaan cART dapat menjadi pilihan untuk memberantas HIV-1 dari tempat perlindungannya di testis,” mereka menyimpulkan.

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *